主将的选择直接影响阵容强度和战斗表现。主将分为魏蜀吴群四大阵营，每个阵营的核心武将具备独特的技能机制和兵种特性。蜀国阵容以刘备为核心，其存活时为蜀国部队提供增益，阵亡后转为蜀国主将增益，同时作为蜀国唯一的治疗角色，是阵容构建的基础。张飞作为步兵武将却适合后排输出，技能可造成大量伤害，马超则凭借爆发和击杀恢复能力成为轻骑主将的优选。
盾兵主将如董卓、徐晃负责前排承伤，步兵主将如张飞、赵云可攻防一体，轻骑主将马超、重骑主将吕布擅长突袭后排，弓手主将黄忠、太史慈依赖远距离输出，谋士主将诸葛亮、周瑜则侧重群体伤害或控制。兵种之间存在克制关系，例如轻骑对弓手有暴击加成，重骑能有效突破盾兵防线，布阵时需根据敌方阵容针对性调整主将站位。
吴国弓手阵容依赖孙坚的迟缓效果与周瑜的灼烧形成暴击翻倍机制，黄盖、步练师等武将可进一步强化输出。召唤流阵容以张角、曹冲为核心，通过黄巾兵或野兽持续施压。控制流阵容则需搭配孙坚的范围眩晕、黄月英的变形等技能打乱敌方节奏。技能释放时机需结合战场形势，例如在敌方蓄力时打断，或在我方濒危时治疗。
三维属性中武力提升伤害，智力增强技能效果，统率延长控制时长。装备选择应契合主将定位，输出型优先攻击暴击属性，防御型侧重生命防御。红武魂的随机性决定了兵种培养方向，需根据实际获取情况调整阵容。平民玩家可优先培养易获取的15资质武将，如公孙瓒、曹冲，再逐步过渡到16资质武将。
赵云、诸葛亮等武将凭借高坦度或群体伤害成为热门选择，但需注意敌方针对策略。跨服对战和联盟玩法中，主将组合需考虑团队协作，例如利用刘备的群体增益或董卓的士兵治疗提升整体续航。随着游戏进程推进，需根据版本环境和对手阵容动态调整主将配置，避免固化思维。
